1949年初，少奶奶陶素兰（严晓频 饰）撇下年幼的双胞胎女儿心心和爱爱，考取了航空公司侍应生。在新中国成立前夜，她与方杰（张光北 饰）在共产党员夏莲（宋茹惠 饰）启发下，参加了震惊中外的“两航起义”，然后飞赴刚刚解放的上海。女儿心心被奶妈收养，爱爱则被父亲带往台湾。多年后，已成为民航界业务骨干的素兰与离异的方杰结合，方的女儿慕云（罗丽杉 饰）与已改名白秋璇（茹萍 饰）的心心都考取了民航乘务员。文革中，素云受到很大冲击，白秋璇也因得罪造反派陈亦雄（刘之冰 饰）被发配到苏北农村，女儿高高由慕云照顾。文革结束后，秋璇返回单位，此时的高高早把慕云当成了母亲。又是数年过去了，在台湾做空乘的爱爱（茹萍 饰）偶然碰上了姐姐秋璇，陶素兰闻讯大喜过望......
因先君上打压导致武将凋零，新帝面临内忧外患，将军之子南辰筱扮女避祸，燕霖特赐婚他与扮男入仕的芮祤以护二人，以谋新变数。危局之下，二人四处奔走历经生死，后坦白秘密、情愫暗生，共助燕霖成就盛世。该剧改编自聿枫×默千的漫画作品《指夫为妻》。
本剧反映周恩来从1938年底代表中国共产党同国民党进行国共合作、领导南方局、国统区和南方各省党的工作、军队工作、情报工作、统战工作及宣传文化教育工作。首次全景式展示了皖南事变、重庆大轰炸、双十协、四八事件等重大历史事件，“重庆大轰炸”被再次搬上荧屏。 该剧通过汪精卫投敌，皖南事变，重庆大轰炸，国共在抗日中的冲突，周恩来结识多民主、知名人士、从张冲、张治中、冯玉祥到黄炎培、张澜、马寅初、梁漱溟、陶行知、郭沫若、阳翰笙、胡风、老舍等，许多人是因为认识了周恩来才了解中国共产党。周恩来领导情报工作，王昆仑利用特殊身份，及时了解国民党上层动态，鼓动亲美派、太子派、爱国将领反对投降；阎宝航及时获取德国进攻苏联的情报；胡宗南身边的人准确提供蒋介石闪电进攻延安的情报。
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