主要讲述了抗日战争结束，上海光复。 美丽善良的扬州女子陈红菱（叶新晨饰）父母不幸死于日本人敌机轰炸家道中落，为葬父母她将自己卖身到地主史家为儿媳，史家儿子家驹（朱永腾饰）在南京读书受新潮思想影响，在与陈红菱结婚当天带新娘逃婚到上海，并以口头形式解除和陈红菱的婚约。孤立无援的陈红菱一路漂泊、历经坎坷为了寻找并投奔姐姐陈水莲（谢艾霖饰），过程中邂逅了她的“白马王子”--金铺少东李栋（杨晨饰）并发生了一段美丽爱情，但是迫于现实的无奈，陈红菱感觉自己配不上家世显赫的李家少爷于是选择默默离开......辛苦辗转好不容易找到姐姐可姐姐不认自己妹妹，陈红菱历经磨难又结识了上海滩形形色色的人物，周旋于生活困顿与国民党特务之间，开始了她独特的江湖之行......

　　王雪梅（宁静 饰）的家人因为拥有江湖上人人觊觎的至宝天魔琴而惨遭灭门，幸存的王雪梅和尚且年幼的弟弟亦因此失散，从此在人们的视野里销声匿迹。一晃眼十六年过去，吕麟（陈浩民 饰）是天虎镖局当家吕腾空（高峰 饰）的养子。某日，一个神秘人物找到了吕腾空，委托他护送一个镖盒至苏州。瞒着父亲，吕麟独自带着镖盒踏上了旅途。
　　让吕麟没有想到的是，镖盒中藏着的竟然是在十几年前惊动了整个江湖的天魔琴，此宝物如今再次现身，又将因此而挂起一阵腥风血雨。烈火宫大弟子月华（后藤希美子 饰）企图抢走魔琴，却意外的爱上了吕麟，随后，吕麟发现自己被引诱进入了一个精心策划的阴谋之中，而这个阴谋的主人在镖盒上留下了一个六指掌印。

　　独居老人邓美娟（吕中 饰）因为常常接到骚扰电话而忧心忡忡，但是大儿子大军（冯远征 饰）及大儿媳（秦海璐 饰）却认为是老人因为丧偶而引发的臆想症。老邓试着跟小儿子小兵（秦昊 饰）沟通，却演变成因为看不惯同性恋儿子的生活习惯引发的争吵。就这样，老邓变成了两个儿子生活中的闯入 者，格格不入地生活在老房子里。随着时间的推移，小区内发生的入室抢劫案以及大军家里发生的恶作剧事件，逐渐让一家人变得警惕起来，而就在此时老邓遇到了一个游荡的少年（石榴 饰），并好心地让他在家里借住。可是事件并没有平息，而是愈演愈烈，两兄弟终于发现一切事件的发生都与几十年前母亲在三线建设中发生的事有密切关系……