常亮自幼双目失明，家人及村里人被日寇全部杀害，无依无靠的小常亮只好四处乞讨流浪。后小常亮幸遇良师学习三弦，从此以弹唱为生，漂泊天涯。一次偶然机会常亮到张家弹唱，奇迹般治好了张家女儿小碧玉日夜啼哭的怪病，可惜在弹唱中途弦断视为不吉，被赶出张家。十六年后，长大成人的常亮和张碧玉偶然重逢，他不忍拖累碧玉而婉拒她的爱慕。
有一天，乞丐薛平贵（张晨光 饰）和当朝御史大夫王文的掌上明珠王宝钏（张玉嬿 饰）意外相遇，并一同参加了吃饭比赛，最终取得了第一名。宝钏天生美貌，被誉为长安第一美人，相国之子高伯宣和王爷之子刘志鹏都追求着宝钏，想要娶她为妻。宝钏在躲避他们的纠缠之时，掉进了薛平贵的马车里。 高伯宣和刘志鹏紧追不舍，薛平贵和宝钏匆忙中意外坠入了山崖。平贵发现宝钏受了重伤，于是将她带回自己贫困的寒窑进行治疗。宝钏伤愈后为了避开高伯宣和刘志鹏这两个恶霸的纠缠，自愿留在了寒窑里。在几天的相处中，王宝钏发现薛平贵和他的母亲虽然家境贫寒，但他们是善良正直的人，因此对薛平贵产生了好感，并逐渐萌发了爱意。
农村孩子何建国（郭晓冬 饰）用知识改变了命运，拥有好工作的同时又娶到了出自高知家庭的顾小西（刘若英 饰）。然而城乡和家庭教育背景的差异，令他们彼此的相处出现摩擦和分歧。何建国的哥哥在工地工作，希望接到家里来，以弥补当年自己在抽签决定谁去上大学所作的手脚，建国一直认为是自己剥夺了哥哥的机会，否则目前自己所拥有的幸福生活很可能属于哥哥。然而小西对丈夫的内疚感不能理解，身为家中长女的她希望拥有自己的二人世界，不想嫁一个人等于嫁给了他的全家。小西的独立令她面对自己弟弟顾小航爱上恋爱历史复杂的简佳（梅婷 饰）也不十分担心。简佳是小西的闺中密友，小西不像父母亲那样反对弟弟的恋爱，反倒令她担心的，是母亲去世后，父亲和保姆小夏滋生出了不一样的情愫……
顾家富贵显赫，可有史以来一直无法摆脱单脉相传的魔咒，其唯一的继承人顾睿整天只知吃喝玩乐，不务正业，令顾家老爷子非常焦心。 顾睿遭黑社会绑架追杀，无意中闯入飞船，放出被禁锢几百万年的外星生物，并得到前人类召离的法力和战宠雪清。 外星生物为独霸地球，寄生于人体，想方设法除掉最大的障碍——地球上最后一个拥有法力的人——顾睿。顾睿被迫陷入与外星人的战斗中，各种奇葩对手陆续登场。 为应付不断进化的外星人，顾睿在召离的点拨下修炼法力，并成功收伏青龙、白虎、朱雀、玄武四个得力干将。 随着事态进展，顾睿发现自己最棘手的敌人不是E伯爵，而是自己最信任的人……顾睿将计就计，试图由此消灭E伯爵，拯救身边之人，未成想却将自己引入死局…… 顾睿陷入困战，危机时刻，召离舍弃最后一丝精神能量相救……E伯爵损兵折将元气大伤，暂时撤退，但他并没有绝望，因为他的“种子”已被植入顾睿的未婚妻——千百音体内，等到时机成熟，他便可重现世人面前。 顾睿与外星生物之间的战斗还远远没有结束……
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