龙番市刑警队长林涛（李现 饰），与法医科科长秦明（张若昀 饰）是多年的老朋友。秦明的助理因不堪忍受秦明的古怪脾气打报告辞职。痕检科的李大宝（焦俊艳 饰）被借调加入工作小组。期初秦明对身为女生的大宝不信任，但倔强的大宝在破案中，体现出了相当不错的推理和观察能力，并且嗅觉极度灵敏，挑剔的秦明决定留下大宝。龙番警局的铁三角也初告形成。他们互相合作，接连破获了各种匪夷所思的案件。 本剧改编自秦明悬疑推理小说《第十一根手指》。
莫凡（任重 饰）和简单（高露 饰）是一对典型的八十后小夫妻，共同养育着可爱的小女儿莫绮，日子过得有滋有味。起初，刚刚步入三十岁大关的两人并没有感受到上有老下有小所带来的重负，可是，当简单的母亲刘云英被确诊患上癌症之后，简单一家人的春天结束了。 简单费尽了心思，付出了巨大的代价，只为了能够挽救母亲的生命，遗憾的是，刘云英最终还是倒在了病魔的魔爪之下。之后，莫凡的父亲又发作了心脏病，令简单一家人的情况雪上加霜。更糟糕的是，简单的女儿被查出患有自闭症，与此同时，她独断专行的处事方法令她和莫凡之间的感情出现了裂痕。
内详
有一天，乞丐薛平贵（张晨光 饰）和当朝御史大夫王文的掌上明珠王宝钏（张玉嬿 饰）意外相遇，并一同参加了吃饭比赛，最终取得了第一名。宝钏天生美貌，被誉为长安第一美人，相国之子高伯宣和王爷之子刘志鹏都追求着宝钏，想要娶她为妻。宝钏在躲避他们的纠缠之时，掉进了薛平贵的马车里。 高伯宣和刘志鹏紧追不舍，薛平贵和宝钏匆忙中意外坠入了山崖。平贵发现宝钏受了重伤，于是将她带回自己贫困的寒窑进行治疗。宝钏伤愈后为了避开高伯宣和刘志鹏这两个恶霸的纠缠，自愿留在了寒窑里。在几天的相处中，王宝钏发现薛平贵和他的母亲虽然家境贫寒，但他们是善良正直的人，因此对薛平贵产生了好感，并逐渐萌发了爱意。
校园课外活动在合唱团小伙伴的努力下终于恢复，校董植念却又有了新的计谋，她一手促成了诸多社团为刷票陷入混战的局面。为了统一管理学生，她还发明了“智能手环”企图控制学生校园生活的方方面面…… 孩子们成长的烦恼也慢慢显现：周沫因自己女孩子般的嗓音和胖胖体型而自卑；高诗远无法定义自己对孙天圣莫名的情愫；格桑急需大笔奖学金，无奈转学光明中学；艾晓欣和三个不知名女子混迹在一起不愿意被其他小伙伴知道；一张没有名字的癌症化验单让大家感受到死亡的概念并且陷入恐惧……
农村孩子何建国（郭晓冬 饰）用知识改变了命运，拥有好工作的同时又娶到了出自高知家庭的顾小西（刘若英 饰）。然而城乡和家庭教育背景的差异，令他们彼此的相处出现摩擦和分歧。何建国的哥哥在工地工作，希望接到家里来，以弥补当年自己在抽签决定谁去上大学所作的手脚，建国一直认为是自己剥夺了哥哥的机会，否则目前自己所拥有的幸福生活很可能属于哥哥。然而小西对丈夫的内疚感不能理解，身为家中长女的她希望拥有自己的二人世界，不想嫁一个人等于嫁给了他的全家。小西的独立令她面对自己弟弟顾小航爱上恋爱历史复杂的简佳（梅婷 饰）也不十分担心。简佳是小西的闺中密友，小西不像父母亲那样反对弟弟的恋爱，反倒令她担心的，是母亲去世后，父亲和保姆小夏滋生出了不一样的情愫……
相声艺人何尚喜到天津投亲不遇，在“三不管”雨夜为人撑伞糊口。上海女伶金玲芳被戏霸程利发纠缠追打，何尚喜出手相救，两人相识。最终，金玲芳还是没逃脱魔掌而进了程家大院。 何尚喜这个聪明的艺人，得到了金玲芳、李惠姝两个女人的爱；更用自己的智慧和临时“现挂”的相声段子化解了地痞、兵痞、同行之间的许多矛盾或险境；他又以同样的智慧对付日本侵略军的压迫和欺凌...... 在为国民党“国大代表”演出的舞台上，何尚喜带头拒绝演出，演员们不为大量金钱“包银”所诱惑，金玲芳惨遭各种迫害之后在舞台上自尽，何尚喜在群众掩护下走向新的天地...
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