《无敌铁桥三》以名满南 粤，有着洪拳大师之称的铁桥三（梁 坤）为人物背景，着重展现了一代宗 师传奇的人生经历。
平遥古城的听雨楼，初家九个女儿在老太太(李明启 饰)的辛苦拉扯下长大成人。而这个大家庭里，总是不乏故事，波折更是从未间断。随着中国社会的变化，九个女儿各自命运都随之跌宕起伏。下乡北大荒八年的七凤（朱媛媛 饰）怀着身孕回到初家的大院，却不想因为误会与男友卫平（纪元 饰）分手，嫁给了偶然认识的屠宰场的杨为健（姜武 饰）。虽然心地善良的杨为健对七凤无微不至的关怀让她备受感动，更是在艰苦的年代给初家带来了不少油水，可二人之间的差距随着七凤考上大学而不断拉大，婚姻面临着破裂的危机。改革开放的春风让做生意发财的八凤（韩莺 饰）带回了一个俄罗斯的男友谢里，更是将自家姐妹安排进了自己的公司。原本以为这是初家姐妹一起奔小康的开始，却不料姐妹之间的情谊因为公司分红与利益而日渐分崩离析。
唐僧师徒西行取经，因选错对手经验值被杀得片甲不留、瞬间损失75%的兵力。如来心生慈悲，搬来援兵支持，于是在美美哒小白龙陪伴下，此行道路万里艰险，倒也因为一路囧事不断、离奇不止，令取经路充满了意外与乐趣。
还在母亲肚里的范无病就已遭遇劫难，家境贫困自幼受人欺压。七岁时就边读书边随舅舅练武。民国初年，军阀混乱，列强侵占，民不聊生，范无病决心考取功名为乡亲作主，并考到十二县联立学校第一名，但军阀走狗镇川武馆的人，屡屡加害范无病，幸得世外高人巴蜀真人的搭救，并收他为徒。密秘传授他高深武功……
校园课外活动在合唱团小伙伴的努力下终于恢复，校董植念却又有了新的计谋，她一手促成了诸多社团为刷票陷入混战的局面。为了统一管理学生，她还发明了“智能手环”企图控制学生校园生活的方方面面…… 孩子们成长的烦恼也慢慢显现：周沫因自己女孩子般的嗓音和胖胖体型而自卑；高诗远无法定义自己对孙天圣莫名的情愫；格桑急需大笔奖学金，无奈转学光明中学；艾晓欣和三个不知名女子混迹在一起不愿意被其他小伙伴知道；一张没有名字的癌症化验单让大家感受到死亡的概念并且陷入恐惧……
相声艺人何尚喜到天津投亲不遇，在“三不管”雨夜为人撑伞糊口。上海女伶金玲芳被戏霸程利发纠缠追打，何尚喜出手相救，两人相识。最终，金玲芳还是没逃脱魔掌而进了程家大院。 何尚喜这个聪明的艺人，得到了金玲芳、李惠姝两个女人的爱；更用自己的智慧和临时“现挂”的相声段子化解了地痞、兵痞、同行之间的许多矛盾或险境；他又以同样的智慧对付日本侵略军的压迫和欺凌...... 在为国民党“国大代表”演出的舞台上，何尚喜带头拒绝演出，演员们不为大量金钱“包银”所诱惑，金玲芳惨遭各种迫害之后在舞台上自尽，何尚喜在群众掩护下走向新的天地...
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