1940年春，中共地下党员、青年医生覃克源（黄觉饰）受重庆政府指派赴国民湖北省政府所在地恩施创办伤兵医院。到恩施后不久，国内形势急骤恶化，国共合作破裂。在接到组织“长期隐蔽”的命令之后，覃克源不顾个人安危，仍然只身坚持战斗。在对日特的一系列斗争中，覃克源处于日本特务、国民党反共势力、家族纷争、爱情纠葛等错综复杂的矛盾之中，彰显出一名共产主义战士高尚的人格魅力。这是一个洋溢着生命激情的男人，一名医术高超的优秀医务工作者，一位坚定的共产主义战士。在他的引导下，麦苏苏、田斯文等一批青年一步一步走上革命道路。
常亮自幼双目失明，家人及村里人被日寇全部杀害，无依无靠的小常亮只好四处乞讨流浪。后小常亮幸遇良师学习三弦，从此以弹唱为生，漂泊天涯。一次偶然机会常亮到张家弹唱，奇迹般治好了张家女儿小碧玉日夜啼哭的怪病，可惜在弹唱中途弦断视为不吉，被赶出张家。十六年后，长大成人的常亮和张碧玉偶然重逢，他不忍拖累碧玉而婉拒她的爱慕。
故事延续上一季，女神捕沈君夜升入京城后，跟随神捕司统领李成器，破获多起悬案，最后竟意外得知，李成器是自己的未婚夫婿路小白假扮。两人率领神捕司众人，与邪恶组织千刃斗智斗勇，历经艰险，终于将为祸不浅的千刃彻底铲除，有情人终成眷属。
明末清初，朝廷腐败，义军起义。天地会以“反清复明”为宗旨，救民于水火之中，深为朝廷所忌。而皇叔阿尔泰，则以剿灭天地会为名，串通倭寇，企图谋反。 孤儿铁彪本性善良、坚忍耐劳，有百折不挠、永不言败的顽强毅志。自小被释智和尚收留，练就了一身好武功。某天，天地会总舵主陈近南被清廷鹰犬追至释智和尚的灵应寺外重伤倒下，于是把从阿尔泰手中夺回的藏有卖国情报——海防图的玉瓶交予释智。释智则以性命保护铁彪离开，让他前往京城转交玉瓶。铁彪到京城后发现天地会北京分舵被毁，迷茫之际邂逅朝廷武官邵正之独子“大丈夫”邵扬。 邵扬性甚顽皮，人小鬼大，崇尚江湖英雄，为人义气慷慨。为了约束他，父亲邵正为他娶了一个年纪比他大了多年的童养媳——“小媳妇”绣云，以照顾和教导他。绣云聪慧贤淑，对邵阳爱心有加；更是背地里练就一身绝顶武功——“蛇拳”。 某日，天地会开千里接“龙头”大会任命承继人，总舵主之子二毛（陈家栋）由忠仆鲁柏陪着来到京城。途中，偶遇一伙戏班小子：杜老大，芊红及丁喜、丁乐兄弟，却不知道他们竟也是天地会遗孤。随后，因为出手帮助戏班赶走流氓，二毛和铁彪、邵扬不打不相识，成为朋友。众遗孤突遭阿尔泰之子胤杰带兵追杀，邵扬自作主张，瞒着父亲，把他们藏身于邵府别院。 世事突变，邵扬的父亲为奸人所害，邵家惨被朝廷抄家灭族。铁彪带着他和绣云，及一众天地会遗孤南下逃亡。逃亡路上，面对朝廷追杀、江湖险恶，“大丈夫”顶天立地，“小媳妇”仗剑天涯。众人历经艰难困苦、生死离别，感情日渐深厚，心智更加成熟，武功也愈加高强。途经青龙山结交清风寨寨主马小虎，马小虎情系秀云，又受楚大刀所托保护孩子，最后与众人结下深厚感情。 最后坏人得到了惩罚，天地会遗孤由陈近南带往福建，秀云与邵扬决定返回京城读书日后考取功名，铁彪也回去重建灵隐寺。
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