桂阑珊乃南城巡城御史，他诙谐幽默，智慧过人，虽身为小官，却连破大案奇案，得罪了众人令朝中百官不可等闲视之，所以博得“鬼难缠”的别号。故事情节将悬念性与传奇性巧妙结合，丝丝入扣，引人入胜。故事人物各具特色，丰满鲜明，以深邃而细腻的笔触勾勒出一幅清代人物众生图。 《巡城御史》故事内容主要围绕桂阑珊破解一件件大案要案展开。 诬良为盗案，江西道赵御史由于查办湖南巡抚邹成仁一案，得罪了朝中大臣，公堂之上，事主原告突然纷纷翻供，还冒出一名妓女出面指认他索贿、招妓，赵铁面含冤被革职拿问。桂阑珊坚信赵铁面是清白的，开始调查。桂阑珊发现此案同收受银票有关，他根据银票来历，终于查清了江西官府曾汇来巨金，现已取用一空，都已流入此案有关人员腰包。桂阑珊移花接木，借审讯狼狗将三贝勒扣押，引来王爷及国舅爷等前来听证，桂阑珊借机将人证物证呈于堂上，令王爷、巴大人等不寒而栗，为了保住自己的位置，终于答应依法惩治邹成仁等。 侵吞巨款案，被发配黑龙江的恩福突然回到京城，调令正是巴大人颁的。王爷等怀疑巴大人行贿受贿，却找不到证据。巴大人表面上两袖清风，可私下里却借助自己开的古玩店行贿受贿，大发不义之财。桂阑珊摸清了巴大人的底细，釜底抽薪，命神偷燕五从巴府偷走巨额银票，巴大人一生聚敛化为乌有，痛不欲生。王爷得知此事，见有机可乘，欲将巴大人之女巴小姐许给三贝勒，巴大人为免杀身之祸只好应允。 银票上交朝廷，巴大人人才两空，哭笑不得。皇上送来御赐牌匾“清白家风”。巴大人也为此将爱女嫁到王爷家。 终成眷属案，贫家小户的兰姑娘本有青梅竹马的恋人双喜，也曾立有婚书。双喜随胡大帅从军，多年杳无音信。兰姑娘之父人穷志短，与当朝国舅爷立下婚书。一女许两家，婚期已近，兰姑娘痛不欲生，连夜逃出京城，国舅爷命人追赶，抢了兰姑娘。恰好路遇双喜随大帅回京。终于同兰姑娘久别重逢。胡大帅想成全爱将双喜的婚事，国舅爷和胡大帅为婚事互不相让，皇上举棋难定，命刑部审判清楚，大家都知道此案审起来两头都不敢得罪，最后还是将案子推给桂阑珊，鬼难缠绞尽脑汁用了合乎人情却难寻律例的奇计，使有情人终成眷属… 杀人顶罪案，安徽匪伙抢劫了在籍御史赵铁面全家，并将赵铁面杀死。此案的主犯胡又安是当地一霸、捕快班头。逮捕胡又安的圣旨还没有发出，三贝勒已密派人报警，胡又安远走高飞。马上行和萨指挥等人收受贿赂，欲将此案截住。但皇上却坚持查个水落石出。 假胡又安被押到京城，桂阑珊看他弱小的样子，怎么也和胡又安挂不上号。 桂阑珊开始了他缜密的调查。事实渐渐水落石出。 刑场上，千钧一发。桂阑珊突然赶到，一翻诱导，冒充“胡又安”的王柱儿当着围观百姓，说出实情。百姓们大哗。皇上大怒，要御审鬼难缠。这正合了桂阑珊的心意，他当即上殿，揭明了真相…… 案子不管如何错踪复杂，棘手难办，只要经过桂阑珊侃旋周折，均化险为夷，伸张正义。而他破案的办法，则件件匪夷所思，事后又让人无不拍案叫绝。让那些道貌岸然的达官贵人不敢等闲视之。为了达到目的，桂阑珊并不计较个人荣辱，曲眉折腰侍权贵，那管众人唾骂；也不计较方式方法，乔装打扮，明察暗访，引贼入室，虚与蛇委；更不计较功名利禄，官司一破，他便隐身其后，落得逍遥。而他个人的情感生活却是一波三折，家事国事天下事岂能尽如人意，“鬼难缠”破得了朝中大案，却连个媳妇也难以娶到家中，他与青楼女子小金花的感情纠葛也是此剧的一大看点。再大的英雄遇到个“情”字也是枉然。 本剧虽然颠倒了剧作家习惯性的烘托手法，却从主题上更深一层探讨了动荡岁月中的小人物怎样才能维持正义与尊严的底线，在历史的洪流中也许只是沧海一粟，却也昭示了个人与社会及命运之间的一场富有传奇色彩的终极挑战。
范裔风（聂远 饰）与乔可欣（霍思燕 饰）自幼青梅竹马，两小无猜，随着范父与乔母的相继离世，两个情窦初开的年轻人发誓永不分离。丧偶的乔父（章申 饰）结识女明星沈美凤（贾妮 饰），对她一见倾心，不久将其迎娶家中，沈还将前夫的一双儿女天磊（黄觉 饰）和天丽（饶敏莉 饰）带进乔家。从此，原先平静的家庭暗流涌动。后母的到来很快显示了她恶毒的用心，她不仅打范家的主意，还把可欣与裔风赴美留学的计划也搅和了。裔风独自走了，送别的机场留下了可欣的无限眷恋。几年后，裔风回国，可欣做好了出国留学的准备，此时的天磊爱上了她，但可欣心里只装着裔风。她在去游乐场见裔风的路上，目睹了不愿见到的一幕......
清朝末年，大清王朝摇摇欲坠，孙中山倡导的“三民主义”之风席卷全国。陕西进步学者发动游行示威，遭到总督左善（赵纯阳 饰）的武力镇压，但革命之风已吹遍关中大地。凌云（丁莉 饰）借机做“太白山堂”堂主刘五（李亚鹏 饰）的工作，使其认清形势，刘五幡然醒悟，他秘密组织各堂主在大雁塔议事，组成旨在推翻帝制的“同盟堂”，在武昌起义之后也举行了起义，迅速占领西安城，组成新政府。巡抚瑞琦（温谦 饰）西逃甘肃，组织甘、宁清兵联军大伺反扑。刘五率新军西征，御敌于乾县以西，直到满清灭亡。窃国大盗袁世凯乱中篡权，全国形势急转直下，各地纷纷举行讨袁起义......
快乐单纯、美丽可爱的幼师毛绒绒（姚芊羽 饰）补牙时邂逅了她的真命天子——牙医余快（辛柏青 饰）。余快曾有一段失败的婚姻，虽然已是自由之身，但前妻华婷露（牛莉 饰）带着儿子挥师北上，势要收复失地。经过一波三折，绒绒总算成为余快的妻子，只不过眼前还有一堆麻烦要解决。先是华婷露的各种威胁，自古以来媳妇和婆婆也是当前影响国计民生、小家安康的一大难题。麻辣婆婆涂香香（刘佳 饰）怪招频出，一门心思光知道画画的小叔子余季（王大治 饰）则娶了心眼颇多的刘草莓（刁琳琳 饰），更使婆媳战争渐次升级。此外还有感情失意的小姑子余果（王一楠 饰）。 年纪轻轻却担当大嫂职责的毛绒绒，该如何面对这翻天覆地的变化……
一段人犬之间纯洁而美丽的动情童话，一场宿命却刻骨铭心的爱情考验。四年前的悲情故事，牵引出四年后的爱恨交织和悲欢离合。 白静因四年前一位公安为救自己时牺牲，而立志要成为优秀的警察，却在毕业实习的第一天误将去当卧底的特警分队长韩诚当成毒贩，引发了一场集市大骚乱，又在慌乱中跟着缉毒犬“有道”追击毒贩，误把大学生华震咬伤。 白静与顶头上司韩诚总是发生各种磨擦，而“有道”对白静的一见钟情，更让主人韩诚醋劲十足。一次与毒贩的较量中，“有道”为救白静牺牲，内疚的白静无意中得知“有道”的第一任主人就是四年前救过自己的警察，于是决定找到“有道”唯一存活的儿子，将其抚养成下一代缉毒犬，却被告之小犬一只眼睛先天残疾已被送离基地。白静执着的寻找小犬，却发现抚养小犬的人正是韩诚，二人虽然嘴上不说，但心中对彼此都有了新的认识，并且一起给“有道”的儿子取名“白白”。 华震对白静一见钟情，引起华震学妹苏悦强烈的敌意。白静的母亲可心，却一心希望女儿嫁给在美国读博归来的阳光男孩古阳。“白白”得了一种罕见的犬传染病，奄奄一息，急坏了白静，常来看白静的华震想到了“爱犬乐园”俱乐部的老板陆剑峰。两人在苏悦的帮助下得到一帖良方，“白白”奇迹似的起死回生，白静感激华震，与苏悦更是化敌为友。古阳锲而不舍的追求白静，仍得不到白静芳心，无奈之下求助于苏悦，却被个性十足的苏悦耍得团团转。 训犬专家陆剑峰外表阴郁冷酷，心中却一直对曾经救过自己的盲女苏欣保存着一份纯真的爱恋。贩毒头目陈熙媛企图拉拢陆剑峰训练狗只运毒，却遭到严辞拒绝，于是屡屡拿苏欣安危威胁其就范。 “白白”入伍，正式成为一名缉毒犬。白静与韩诚之间的感情也渐渐升温。白静执行任务受伤，韩诚悉心照顾，却无意中得知四年前自己父亲韩征牺牲时救下的女孩正是白静。韩诚在执行卧底任务时突然牺牲，白静接受不了打击，将自己关在房中封闭起来，白沉为了让女儿重新站起，说出了韩诚与老公安警察韩征的关系，白静决定为韩家父子重新振作。 苏悦反对苏欣与背景复杂的陆剑峰来往，姐妹间产生隔阂。苏悦得知多年来姐姐为了照顾自己而错失了治疗眼睛的最佳时机，自责万分借酒浇愁，古阳赶来安慰，二人在醉后发生关系，苏悦却说不用古阳负责。 原来韩诚并没有死，被一个叫“大狗”的农民救起，无意中发现边界有人利用黑背犬运毒。韩诚伪装身份与前来取货的人接触，几经考验赢得信任，渐渐打入贩毒集团。白静接到任务与神秘人接头，见到的竟是活生生的韩诚，白静喜极而泣，两人感情更加笃定。 华震得不到白静的爱，失落又急躁，与伯父华方产生很大分歧，忿而离家出走，得到陈熙媛的热情帮助。华震在陈熙媛的挑唆下与苏悦抢夺戒毒新药的实验数据，不慎将苏悦推下楼梯。误以为杀了人的华震终日惶恐，陈熙媛趁机挑起他的报复心理。白静被华震绑架，陈熙媛命其给白静注射毒品。 华方主动与华震和好，原来他才是产制销一体化的贩毒集团最大幕后主使。华震假意放走白静与韩诚汇合，跟随着找到了藏匿大量毒品的山洞，随后而来的华方正要杀人灭口，特警部队赶到，“白白”为保护白静与韩诚被乱枪打死。穷途末路的华方仓皇逃跑，华震看清伯父嘴脸，愧悔万分，求恕的看了白静一眼，死死抱住华方倒在枪下。 陈熙媛为拿到新药将苏悦囚禁，古阳到处找不到苏悦，向苏欣陆剑峰求救。正当陈熙媛欲对苏悦下毒手时，古阳与苏欣陆剑峰及时赶到。两声枪响，陈熙媛被击毙，陆剑峰为保护苏悦倒在血泊中。 苏欣寸步不离的守在成为植物人的陆剑峰床边，苏悦看在眼里，心中暗自钦佩姐姐，自己却因怀了古阳的孩子仍在烦恼当中。古阳知道自己要做父亲了，顿悟苏悦才是他的真爱，义无反顾的担负起照顾苏悦的责任，虽然每次求婚都被拒绝，但古阳毫不气馁，总算感动了苏悦。 白静与韩诚将白白安葬在有道的墓旁，训犬基地同事将白白的后代“小白”送到了两人手中。 白静染上毒瘾痛苦不堪，韩诚下定决心无论面临多大困难也要陪在白静身边帮她戒毒，却只看见白静留下的字条...
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