《家和万事兴》沿用《百万新娘2》的 原班金牌制作班底，讲述了一对姐妹的婚 姻生活在经历了重重磨难和困难之后重获 幸福的故事。
柳记粮店老板的儿子柳云轩，抢了家里的钱做经费，去省城参加学生运动，被赵督军抓捕。刑场上，柳镇土豪柳爷的大太太救下了柳云轩，赵督军却趁机吞吃了柳爷买枪械的五千大洋。柳爷损失了巨款，要拿柳家的人命相抵，柳云轩无奈去了柳家大院做家丁……
有一天，乞丐薛平贵（张晨光 饰）和当朝御史大夫王文的掌上明珠王宝钏（张玉嬿 饰）意外相遇，并一同参加了吃饭比赛，最终取得了第一名。宝钏天生美貌，被誉为长安第一美人，相国之子高伯宣和王爷之子刘志鹏都追求着宝钏，想要娶她为妻。宝钏在躲避他们的纠缠之时，掉进了薛平贵的马车里。 高伯宣和刘志鹏紧追不舍，薛平贵和宝钏匆忙中意外坠入了山崖。平贵发现宝钏受了重伤，于是将她带回自己贫困的寒窑进行治疗。宝钏伤愈后为了避开高伯宣和刘志鹏这两个恶霸的纠缠，自愿留在了寒窑里。在几天的相处中，王宝钏发现薛平贵和他的母亲虽然家境贫寒，但他们是善良正直的人，因此对薛平贵产生了好感，并逐渐萌发了爱意。
童薇（杨幂 饰）凭借扎实的专业功底和胆大心细的谈判风格，在商务谈判桌上无往而不利，是中美经贸协会中最年轻耀眼的谈判专家。一次商业并购项目让她结识了谢晓飞（黄子韬 饰）。谢家是美国社会隐秘而富裕的华人世家，谢晓飞是家族的唯一继承人。从小在美国长大的谢晓飞心高气傲，因理想得 不到父亲和家族的支持，所以在谈判中频频和童薇作对。但随着交往的深入，两人逐渐从互不认同到彼此欣赏，最终情定谈判桌。此时谢父遭遇背叛，谢晓飞尝遍人情冷暖。童薇挺身而出，用自己的谈判专长替谢家拿下重要项目，谢家最终收回股份。此时，童薇发现当年父母的离世竟与谢家有关，她和谢晓飞因上代人的恩怨最终分道扬镳。多年后重逢，两个曾经相爱的人却要在谈判桌上兵戎相见。童薇和谢晓飞在相爱相虐中确定了彼此的爱，谢晓飞也感慨中国之繁盛，说服家族将业务重心移回中国。
该剧讲述了大都市中三十多岁的一代人，所经历的情感和婚姻的故事。用四句话可以概括为：缠绵佳偶遭遇第四类情感，结局出人意料；争吵夫妻碰撞第三种和谐，情景感人肺腑；离异男女搭建第二道彩虹，过程妙趣横生…… 理想的婚姻总是幸福且一帆风顺，现实的婚姻则总是各有各的烦恼和不幸。单云、郝欣茹、林楚三位当代都市白领丽人，先后遇到了婚姻的危机。报社编辑单云与大公司副总经理伍德是大学同学，结婚后相亲相爱，幸福 ……
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