上个世纪上海法租界一所西式洋房里，最初住着一户姓林的人家。30年代初，林家败落，房子被有心人买下，改建成一所妇产医院，在这所医院里，发生了许多故事。50年代初，新中国成立，这座洋房又成为工厂车间，工作和来往着工人、技术人员等。90年代初，这所老洋房成为商住两用房，来来往往的人们又发生了新的故事。
抗战初期，一架日军战斗机迫降鲁西南山地，掌握重要军事机密的日本间谍桥本隆一潜逃。由李剑带领的利箭特战队奉命抓获桥本隆一，并从桥本的口中获得重要情报，即日军目标徐州，欲占据金山城为大后方，进而发动徐州战役。 李剑及利箭特战队作为先遣部队，挺进金山城，执行代号为“纵横”的特别任务。利箭特战队在淮北小镇遇上杂耍艺人王大力和龙方，众人一同火烧皇协军军营，擒住土匪，智取皇协军武器，成功占领金山城。之后与鲁西南八路军刘团长部队及林筱雨领导的金山城游击队会合，大败赵家圩子保安队和金山城驻守日军部队，坚守金山城。 南京76号特工所特派员张怡梅潜入赵家圩子，秘密联合赵家集，策反土匪，惹出不少事端。李剑等人一次次化解危机，并联合土匪黄占魁，神枪手虎子等人解放赵家集。利箭特战队顺利完成任务，彻底粉碎了日军阴谋，稳固皖西南，建立根据地，迎接纵队司令员率主力部队的到来。
甘肃陇东黄土高坡的董志塬上，面临家庭经济的窘困，秀秀被迫辍学。青梅竹马的郭延平考上了大学，离开了董志塬。秀秀嫁给了自己并不喜欢的黄东东。郭延平大学毕业后回到乡里当了乡长。为了支持郭延平在乡里推行的实验项目，秀秀背上了沉重的经济债务。黄东东在金钱的诱惑下走上了盗窃之路而进了牢狱。秀秀背井离乡到城里打工分享者影视。与在党校学习的郭延平不期而遇。带着美好的憧憬，秀秀回到了家乡，在奶奶的倾心真传和郭延平的鼎力相助下，秀秀带领村里的妇女办起了刺绣厂。年轻的秀秀成为中国传统文化的传承者。
故事发生在改革开放的前夕，中国陕北山区的一个村庄里。高家林是村里为数不多的读过高中的青年。他毕业后被分配在村里的小学担任教师。不顾村里人的闲言碎语，他和村里纯朴善良的姑娘刘巧珍，自由恋爱。好景不长，同村青年高三星一直暗恋着巧珍，并利用其父的职权，顶替家林成为一名乡村教师。但巧珍并没有放弃对家林的爱情，反而在生活中更加关心家林。这使三星对家林产生了强烈的嫉恨，家林也因被三星顶替了教师……
经过十几年的打拼，贺立群（冯远征 饰）和田文洁（陈冲 饰）夫妇总算拥有了自己的房子。就在他们乔迁未久之时，立群的哥哥立众（丁霄汉 饰）将母亲送到弟弟这里。此前，贺母一直与立众夫妇居住，立众的老婆邱东兰（梁丹妮 饰）造就受不了这种跟婆婆同在一个屋檐下的日子。刚好贺母崴脚，东兰利用这个机会怂恿丈夫将“包袱”送了出去。 立群夫妇还未正式享受期盼已久的独立生活，贺母的到来便引起轩然大波。在此之后，两代人不同的观念，以及婆媳之间固有的鸿沟不可避免发生碰撞，甚至连文洁的妈妈也搅和进来。鸡毛蒜皮，家长里短，让这些早已为工作疲于奔命的中年人更加难以应付……
山东戏班，由马艳桃（马艳桃 饰）领导，迁徙至上海以寻求谋生机会。然而，他们却遭受到上海黑帮邵八的压迫。这导致大师兄马永贞（白彪 饰）和师弟石秀峰（黎汉持 饰）、马天柱（伍卫国 饰）分别离散。马天柱投身另一黑帮，与谭四的妹妹谭英（李燕燕 饰）相恋。邵八要求马永贞杀谭四，而马天柱设法化解了马永贞和谭四之间的误会。然而，谭四最终死于邵八的阴谋算计。马永贞除去邵八后，被谭四的手下拥立为帮主，但面临着腐败的警察厅试图栽赃陷害的威胁。这时，石秀峰以政府高级专员身份出现，为他解围。 然而，石秀峰在官场中深陷，为了谋取财富而吞并帮会产业，不慎误杀了谭英，导致马永贞和马天柱被迫逃亡。最终，他们两人不幸身亡。师妹阿兰为了为二人复仇，杀死了石秀峰。最后，阿兰回到山东，重新组织戏班，开始新的生活。
1927年，武汉。第一次国共合作破裂，反动军警布下天罗地网搜索一个身藏秘密线索的六岁男孩——金宝。餐厅女招待宁广冬经过艰难抉择，冒险收养了这个共产党人的遗孤。为保护金宝，她屡次陷入绝境，依靠不屈的意志，在恋人共产党人肖勃及小白龙的帮助下化险为夷，并协助肖勃摸清了金宝身上隐藏的线索，揭开了日本人侵华的惊天阴谋。宁广冬含辛茹苦抚养金宝。抗战胜利后，金宝加入国民党，宁广冬因一桩凶杀案成为国民党实施政治阴谋的替罪羊。负责审判她的正是金宝。经肖勃缜密的调查取证，金宝认清国民党假和谈真内战的嘴脸，与母亲团圆，走向了光明。宁广冬和肖勃为阻止反动派更卑鄙的阴谋而最终献出了生命。
本剧反映周恩来从1938年底代表中国共产党同国民党进行国共合作、领导南方局、国统区和南方各省党的工作、军队工作、情报工作、统战工作及宣传文化教育工作。首次全景式展示了皖南事变、重庆大轰炸、双十协、四八事件等重大历史事件，“重庆大轰炸”被再次搬上荧屏。 该剧通过汪精卫投敌，皖南事变，重庆大轰炸，国共在抗日中的冲突，周恩来结识多民主、知名人士、从张冲、张治中、冯玉祥到黄炎培、张澜、马寅初、梁漱溟、陶行知、郭沫若、阳翰笙、胡风、老舍等，许多人是因为认识了周恩来才了解中国共产党。周恩来领导情报工作，王昆仑利用特殊身份，及时了解国民党上层动态，鼓动亲美派、太子派、爱国将领反对投降；阎宝航及时获取德国进攻苏联的情报；胡宗南身边的人准确提供蒋介石闪电进攻延安的情报。
顾小酥是一名身怀绝技的神秘女厨，她孤身来到皇城参加厨神大赛，并结识了酒楼老板乔如玉，俩人搭档，组成一个小队。在经历了赶海、探林、山海大观园三场比赛后，终于夺冠，过程中，也慢慢解开了顾小酥的身世之谜。
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