故事发生在南方某中小城市两个普通的家庭里…… 这一天，是华芸宝贝女儿巧巧的五岁生日，华芸在家忙着做菜，巧巧在给妈妈表演节目，母女俩在欢快的气氛中等待着家中男主人公冯楠，然而一等再等，冯楠始终不归，傍晚时分，门铃终于响了，然而进来的并不是冯楠，而是两名身穿制服的检察官…… 而此时的冯楠正神色慌张地行走在路上，他刚刚得知自己涉嫌经济诈骗之事败露，于是如惊弓之鸟背水一战地选择了携款出逃…… 从此，冯楠人间蒸发般地消失了……
1911年10月30日，蔡锷在云南发动重九起义，响应武昌起义，大清朝终于在众多有识之士的努力下，落下了帷幕。 重九起义两年之后，蔡锷被临时大总统袁世凯调到北京，多方势力角逐，危机始终围绕蔡锷。 蔡锷为麻痹袁世凯，将自己扮成风流军人，并且结识了京城名妓小凤仙，在确认袁世凯一心称帝的真面目后，蔡锷下定决心反袁。 在各方人士的协助下，蔡锷逃离北京，回到云南，发动了声讨袁世凯复辟的护国起义。
常亮自幼双目失明，家人及村里人被日寇全部杀害，无依无靠的小常亮只好四处乞讨流浪。后小常亮幸遇良师学习三弦，从此以弹唱为生，漂泊天涯。一次偶然机会常亮到张家弹唱，奇迹般治好了张家女儿小碧玉日夜啼哭的怪病，可惜在弹唱中途弦断视为不吉，被赶出张家。十六年后，长大成人的常亮和张碧玉偶然重逢，他不忍拖累碧玉而婉拒她的爱慕。
唐僧师徒西行取经，因选错对手经验值被杀得片甲不留、瞬间损失75%的兵力。如来心生慈悲，搬来援兵支持，于是在美美哒小白龙陪伴下，此行道路万里艰险，倒也因为一路囧事不断、离奇不止，令取经路充满了意外与乐趣。
还在母亲肚里的范无病就已遭遇劫难，家境贫困自幼受人欺压。七岁时就边读书边随舅舅练武。民国初年，军阀混乱，列强侵占，民不聊生，范无病决心考取功名为乡亲作主，并考到十二县联立学校第一名，但军阀走狗镇川武馆的人，屡屡加害范无病，幸得世外高人巴蜀真人的搭救，并收他为徒。密秘传授他高深武功……
校园课外活动在合唱团小伙伴的努力下终于恢复，校董植念却又有了新的计谋，她一手促成了诸多社团为刷票陷入混战的局面。为了统一管理学生，她还发明了“智能手环”企图控制学生校园生活的方方面面…… 孩子们成长的烦恼也慢慢显现：周沫因自己女孩子般的嗓音和胖胖体型而自卑；高诗远无法定义自己对孙天圣莫名的情愫；格桑急需大笔奖学金，无奈转学光明中学；艾晓欣和三个不知名女子混迹在一起不愿意被其他小伙伴知道；一张没有名字的癌症化验单让大家感受到死亡的概念并且陷入恐惧……
故事延续上一季，女神捕沈君夜升入京城后，跟随神捕司统领李成器，破获多起悬案，最后竟意外得知，李成器是自己的未婚夫婿路小白假扮。两人率领神捕司众人，与邪恶组织千刃斗智斗勇，历经艰险，终于将为祸不浅的千刃彻底铲除，有情人终成眷属。
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