电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
一九六九年的隆冬，妙龄少女白玉兰从北京来到了北大荒农场，与她同到的还有其恋人郑风华以及同学李晋、张向红等。在这个风雪交加的日子里，从北京、上海、天津、哈尔滨一下子涌进三连二百多名知青。来的当夜这些男女知青们只得挤在一间大宿舍里，当中拉起了一道帘子，知青生活就这样开始了。 白玉兰是一个貌美婀娜温柔可人的女子，她很快引起了三连连长王大楞的儿子王明明的垂青。王明明是个鲁莽敢做敢为的人，他不断骚扰白玉兰，引起了郑风华及李晋等知青的不满。李晋想教训王明明，却被王明明打倒，王明明公开宣称他相中了白玉兰，谁说北大荒的小青年不能爱大城市来的女知青？白玉兰一心爱的是郑风华，根本不理睬王明明的疯话。 张向红是一个有政治抱负的青年，他提出了二五口号，即两年不谈恋爱，五年不结婚，一个心眼扎根边疆。农场王主任把这些工作做为规定约束知青。郑风华追于压力，不敢同白玉兰公开往来，王明明对白玉兰的追求越来越紧，白玉兰陷入了痛苦之中。李晋与上海女知青竺阿妹谈上了恋爱，张向红则不敢接受杨丽丽火辣辣的爱。杨丽丽为了改变生存状况，委身于王主任。女知青芹子被政治高压逼疯，却得到了右派子第广华的爱恋，这种爱感动了芹子，与钱广华偷偷成亲。为二五规定付出生命代价的却是大江和王平洁这对知青，他们在雪天约会却被暴风雪所吞没。在一片雪野里，疯狂的王明明强奸了白玉兰，被判门年徒刑。白玉兰却经历了自杀，怀孕、生子的折磨，受尽了做未婚母亲的痛苦。当大荒降生时，王家想要回大荒，而白玉兰宁可将儿子送人也不给王家。当白玉兰历经折磨极需慰藉时，郑风华退缩了，李晋狠狠打了郑风华，一对好友反目为仇。在一场与王主任的政治交易中，张向红与杨丽丽成亲，并登上了副主任的宝座。当三连为知青们举办集体婚礼时，竺阿妹又被狼咬死，一下子将喜庆的气氛降到了冰点。经受了丧妻之痛的李晋更是雪上加霜，又因当年创作的一支歌曲《我的北大荒》而锒铛入狱。 四年之后，李晋平反出狱，恰遇到满释放的王明明。当李晋再回到三连时，人们正为返城奔波。返城风暴摧毁的人们建立起的爱情小鸟，恩爱家庭解体。白玉兰还是独身带着大荒，而连队院内则跑着二荒，三荒直到二十七荒的知青后代。时间并没有抚平郑风华和白玉兰之间的裂痕，他们都在为考学返城忙碌着。王大楞又重担连长之责，大批民工涌进了连队，而知青们又退回到当年那间大宿舍，当中又挂起了一道帘子……生活就像寓言一样惊人的相似。 一个大雪纷飞的日子，他们走了。王大楞一家赶来，想看一眼大荒。白玉兰临走也不宽恕王明明所带给她的伤害，拒绝王家人看大荒。李晋自做主张将大荒交给了王大楞的妻子丁香，白玉兰恼怒的看着李晋，李晋一把将她揽在自己的怀里……
本剧以每集一个故事的形式，以生活在城市中但往往被忽略的民工群体为题材，描写他们的喜怒哀乐，他们对生活的渴求、他们的情感生活以及他们在生活压力中体现出来的人性，反映外来民工生活状态、情感经历以及剖析他们心理变化分享者影视，道出了民工在城市求生存的艰难，正是这种艰难无奈的纪实性引发了很多背井离乡求生存求发展的民工 们共同的心声，具有振聋发聩的意义，也留给社会思考。然而，觉得遗憾的是每集故事的结局多数是以不如意结束。
故事开始于清光绪年间。藏珍楼发生失窃案，此案殃及程、辛、吴三个家族。从此三个姓家族相互猜忌，辛家更是被逼全家人逃离了锣鼓巷。八年后，以为风声以过的辛家重返故地，不料，程鸷（刘威 饰）父子与伍师长都盯着当年失窃的国宝小金人。吴家女儿盈珠（陈蓉 饰）嫁给辛家二子书恒（叶静 饰），而书恒则爱着大嫂秋萍，盈珠醋意大发，她想好了应对计策。转眼到了民国九年，碧竹（甘婷婷 饰）乔装嫁给书恒伺机为姐姐报仇，不想被辛家轰出家门。抗战爆发后，辛家长孙思聪与艺玲想爱，但由于两家世代恩仇，思聪只好带着心上人私奔。八年抗战结束后，全国又进入三年内战，一直到解放后，国宝才重见天日......
沈礼安（尚于博 饰）在珍珠岛上和心如（秋瓷炫 饰）一见钟情，两人很快就走到了一起。一直暗恋心如的元皓勇（于波 饰）在嫉妒的趋势之下设计了一场阴谋加害于沈礼安，结果，虽然沈礼安保住了性命，却失去了记忆，当心如再次站在昔日的恋人面前时，对方竟然连她是谁都不知道，而此时的心如腹中已经怀上了沈礼安的孩子。 元魁恩（刘永 饰）陪伴和守护着心碎欲绝的心如，渐渐地，深受感动的心如嫁给了他，可七年后，元魁恩不幸去世，元皓勇的纠缠卷土重来，为了避开争端，心如带着儿子皓文故地重游，再度遇见了沈礼安。彼时的沈礼安迎娶了孙梦雨（吴辰君 饰）为妻，几经波折之后，心如才得知了旧情人当年失忆的真相。
山东戏班，由马艳桃（马艳桃 饰）领导，迁徙至上海以寻求谋生机会。然而，他们却遭受到上海黑帮邵八的压迫。这导致大师兄马永贞（白彪 饰）和师弟石秀峰（黎汉持 饰）、马天柱（伍卫国 饰）分别离散。马天柱投身另一黑帮，与谭四的妹妹谭英（李燕燕 饰）相恋。邵八要求马永贞杀谭四，而马天柱设法化解了马永贞和谭四之间的误会。然而，谭四最终死于邵八的阴谋算计。马永贞除去邵八后，被谭四的手下拥立为帮主，但面临着腐败的警察厅试图栽赃陷害的威胁。这时，石秀峰以政府高级专员身份出现，为他解围。 然而，石秀峰在官场中深陷，为了谋取财富而吞并帮会产业，不慎误杀了谭英，导致马永贞和马天柱被迫逃亡。最终，他们两人不幸身亡。师妹阿兰为了为二人复仇，杀死了石秀峰。最后，阿兰回到山东，重新组织戏班，开始新的生活。
江城日报主编白家三小姐白云柔因家族生意而不得已与陆家军少帅联姻，白云柔在周旋于感情与事业的过程中发生了一系列啼笑皆非的故事。
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