电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
这是一个上海的普通家庭。人到中年的周易有着那些不称职的国营企业领导经常存在的毛病，而职业是宠物医院医生的妻子刘赫男则把家里的四个男士??丈夫、儿子周凯、公公周鸿发、侄子周超当作“宠物”那样细心呵护却又刻板管理，为此，男士们各个对她心怀不满。终于，“政变”在光天化日之下发生了。刘赫男和周易产生了剧烈的冲突，刘赫男扬言要走，但家里投票赞成的人居多。刘赫男为了维护自己的尊严，带着女儿周璐离开了这个令她牵肠挂肚的家。 四个男人盼望已久的自由生活从此开始了，可好景不长，没有女人的世界让整个家庭乱了套。大家决定请个保姆，不料年轻的打工妹洪娣的加入更添加了麻烦，并产生了许多误会。而刘赫男还是对这个家流连忘返 不时的回来看看，又和洪娣闹了不少笑话。 随着时间的推移，矛盾渐渐淡化，大家也真实的感到没有女人的日子是如此的沉闷乏味。终于，在一次合适的机缘撮合下，刘赫男回了家。
1927年，武汉。第一次国共合作破裂，反动军警布下天罗地网搜索一个身藏秘密线索的六岁男孩——金宝。餐厅女招待宁广冬经过艰难抉择，冒险收养了这个共产党人的遗孤。为保护金宝，她屡次陷入绝境，依靠不屈的意志，在恋人共产党人肖勃及小白龙的帮助下化险为夷，并协助肖勃摸清了金宝身上隐藏的线索，揭开了日本人侵华的惊天阴谋。宁广冬含辛茹苦抚养金宝。抗战胜利后，金宝加入国民党，宁广冬因一桩凶杀案成为国民党实施政治阴谋的替罪羊。负责审判她的正是金宝。经肖勃缜密的调查取证，金宝认清国民党假和谈真内战的嘴脸，与母亲团圆，走向了光明。宁广冬和肖勃为阻止反动派更卑鄙的阴谋而最终献出了生命。
酉阳城地处川鄂湘黔四省交通要冲，历来为兵家必争之地。广州解放后，蒋介石重温“陪都”大梦，将中央政府再次迁到重庆，企图割据西南，以待时变，东山再起。蒋介石命宋希濂加强重庆周边特别是酉阳等地的兵力 部署，委任亲信申易棠出任酉阳靖绥公署专员兼军政长官。与此同时，我地下党小组负责人、商会副会长周纯之接到上级指示，策反申易棠。经过与保密局和各方力量的反复较量及艰难曲折的斗争，成功的策反功败垂成。为了不影响解放大军步伐，周纯之以牺牲自己生命为代价，通过自己培养的革命接班人送出情报，大军胜利解放酉阳，兵临重庆城下。
俞子阳是一个开朗仗义的小爱豆，因打架陷入绯闻中。公司为拯救他的名誉，换了个工作严谨的“面瘫男”乔楠做他的经纪人。两人互相看彼此不顺眼，一次拼酒后，昏睡在一起的两人意外发现，他们竟然互换了身体。两个死对头不得不合作起来，俞子阳以乔楠的身份去相亲，没想到遇到魔女一般的夏小暖，被夏小暖识破了互换身体的秘密。自诩为神秘学专家的夏小暖许诺帮二人换回身体，将二人带回自家别墅进行各种不靠谱的实验，而俞子阳的“前女友”何漫漫得知后，也搬了进来。实验的日子有酸也有甜，在同居的日子里，乔南对何漫漫开始暗生情愫，而俞子阳对夏小暖也开始有不一样的感觉。随着换回身体的日期越来越近，四人的心情变得越来越复杂。因为何漫漫的无心之举，两人最终错过了最后一次换回身体的机会，俞子阳和乔楠决定暂时放弃身体交换，去体验不同的人生，也去寻找身体互换的秘密。
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