电影讲述了一座普通的精神病院病人转院的过程中，其中为了躲避债务的“假患者”郝鑫在与医院众病人和黑心杨医生一起前往“疗养院”的路上，因为一系列啼笑皆非的偶然事件，在鸡飞狗跳的大巴车里众人早已陷入一场已经存在已久的“不法交易”，原来精神病院的杨医生通过送病人去“疗养院”的方法向黑砖窑老板雷子贩卖精神病人在黑砖窑做苦工。讨债的大表哥、精神病人、派出所小警员一行人阴差阳错的聚集在运送精神病人的大巴上，经过一桩桩爆笑的突发事件，众人最终使得不法头目雷子和黑心杨医生被绳之于法。
鱼三儿、左冰清、燕六等有血有肉的江湖儿女形象，他们满怀正能量、互助互爱，面对兔妖、恶相等反派人物，他们无所畏惧，最后团结一心，战胜了反派、恶势力，救出明君，还给了黎民苍生一个清白朝廷、太平盛世。
护身符保镖组织是明朝锦衣卫在明朝灭亡后的残余势力，组织后裔尹天麒在滨城将组织改成护身符安保公司。明星经纪公司带着三位女明星来到滨城做广告代言，由于之前收到不明人士的恐吓威胁，便找到护身符委托安保业务。为保证三位女明星的安全，两位保镖在经纪人制定的别墅内做好了全方位的布置，对三女的安全进行私生活的贴身保卫。三女由于没有了自由的私人空间，对两保镖产生了反感，想着摆脱两保镖的监视，均被两保镖发现。
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