韩笑（唐于鸿 饰）和男友颜沛青（吴奇隆 饰）终于决定携手步入婚礼的殿堂，谁知道婚礼当天，颜沛青的前妻忽然现身，场面瞬间陷入了混乱之中。崩溃的韩笑在失控中遭遇了车祸，在抢救的过程中，颜沛青发现韩笑的腹中怀上了他的孩子，而这个孩子注定呼吸不到这个世界的空气了。
　　韩笑终日沉浸在丧子的悲痛之中，颜沛青那阴魂不散的前妻和自己控制欲极强的母亲亦令她的状况雪上加霜，渐渐的，韩笑表现出了抑郁症的症状。然而，即便是在韩笑最糟糕的时期，颜沛青也没有放弃过对她的坚持，他始终陪伴在妻子的身边，温暖安抚着她焦躁的灵魂。最终，韩笑凭借着自己的努力和丈夫的帮助，成功的走出了抑郁的阴影。

　　故事发生在二十世纪三十年代。善良开朗、个性突出的颜小蛮（杨幂 饰）为洗弟妹冤仇来到戴家当丫鬟，同时被两个男人爱上，他们是戴府的大少爷戴问天（李东学 饰）和二少爷戴君涛（孙坚 饰），这让小蛮陷入两难境地。问天沉稳老成，他为小蛮冤情四处奔波，小蛮很是感激。君涛对小蛮用情更深，他无时无刻保护小蛮在感情上不受伤害，即使小蛮故意撒泼，他也一笑了之。因经常顶撞主人，小蛮得罪了戴家的两位女主人方氏（王琳 饰）和袁氏（田丽 饰），后来，方氏罗织罪名将小蛮打入大牢。为救小蛮出狱，君涛对父母谎称小蛮怀了自己的孩子，出狱后小蛮得知君涛的所言毁了自己的名声不依不饶......

　　自清雍正以来，乐家老店同仁堂被钦定为“御药供奉”，至乐家第八代已声名大震。病家闻名纷纷求药，而日本浪人小野勾结在乐家长大的曹化伦，蓄谋夺走密方药谱。
　　曹化伦盗方被老东家乐宏达撞见，行凶纵火，烧毁乐家细料药库；又勾结御药房白太监扣押御药银子，竟使老店雪上加霜，无钱制药，无药可售。王爷误以为乐家“拿搪”，一怒下令撤销乐家御药供奉，另行招标。面对内外交困，乐宏达老人为保住二百年老字号，毅然隔代传印，将堂印传给孙子乐宏达。
　　乐宏达临危受命，在妻子徐瑞珍帮助下，以海底捞月之功，夺回御药供奉。并得到光绪皇帝的赐匾。曹化伦又怂恿王爷，下令老店不得在民间售药，只供宫廷。乐宏达体味到“进则为良相，退则为良医”，“进而济世，退而济民”，“抗旨”卖药。乐宏达力助孙子，利用大总管李莲英的病情，一药回天。西太后终于开禁。
　　流落北京被乐家收留的女伶丛玉珠，暗恋乐宏达，然而为营救乐宏达出狱，舍身将自己嫁给曹化伦。
　　甲午战争，清军赴朝鲜抗敌。乐宏达赶造出十万包“诸葛行军散”，赠送将士，却被药材商人借机抬价，欠下巨款。年关债主逼债，乐宏达借贷无门，愤而变卖祖宅。药材商人得知赠药原因，慨然放弃债权。老店又一次绝处逢生。
　　丫头兰香之父胡七死里逃生，被诬追捕。乐家掩护胡七，却被曹化伦出卖。乐宏达将兰香收为义孙女。在徐瑞珍的撮合下，兰香与乐宏达喜结良缘。
　　八国联军炮轰大栅栏，老店店堂化于一炬。乐宏达命乐宏达、徐瑞珍陪同怀有身孕的兰香逃出京城，为乐家留下后代。小野率日本兵闯入乐家搜取密方，乐宏达〈应该是乐阔海〉以毒酒相酬，与之同归于尽。
　　乐宏达潜回京城，痛不欲生。他找到了爷爷珍藏的秘方药谱，将其藏入乐宏达的棺材。曹化伦有疑，趁夜开棺，徐瑞珍和义伶响九霄设计将曹吓死。
　　老店在废墟上重张，乐宏达却因饱受摧残离别人世。弥留之际，正值他的儿子乐同仁满岁“抓周”。在满桌的官帽、元宝、笔墨、绸缎之间，小同仁却抓起了《同仁堂药典》……

　　本片主要讲述十二星座的男女生由于性格特点不同在外出旅行游玩时出现的各种奇葩囧事。