萨姆（凯伦·吉兰饰）的母亲斯卡利特（琳娜·海蒂饰）是一名精英刺客，当萨姆被迫与母亲分开时，她只有12岁。萨姆由TheFirm抚养长大，这是她母亲为之工作的无情犯罪集团。现在，15年过去了，萨姆跟随母亲的脚步，成长为一名作风凌厉的女杀手。她用自己的“才能”来收拾TheFirm最危险的烂摊子，既能干又忠诚。但是，当高风险工作出问题时，萨姆必须选择继续效忠TheFirm，还是保护无辜的8岁女孩埃米莉（克洛伊·科尔曼饰）的生命。萨姆成为了被追杀的对象，现在她只有一次生存的机会：与她的母亲和其他女杀手“图书管理员”（杨紫琼、安吉拉·贝塞特和卡拉·古奇诺饰）团聚。这三代女性现在必须学会彼此信任，勇敢地对抗TheFirm及爪牙大军，奋起反抗那些可以夺走她们一切的人。

终于有一天，人类向日渐增多的血族和狼族宣战，这两个族群遭到大肆围剿与屠杀，人类取得绝对的优势。塞琳娜（凯特·贝金赛尔KateBeckinsale饰）和约翰也在这场浩劫中遭难，当她再次醒来时，却发现自己被名为抗原研究所的机构囚禁起来，编号实验品1号。她奋力突破了束缚，根据共视的能力在黑暗的都市中寻找实验品2号——约翰。途中她遭遇血族的同伴相助以及狼人的袭击，当她找到被狼人们追逐的实验品2号时却发现，眼前竟是一个从没见过面但有着极为恐怖力量的小女孩——伊薇（英迪娅·埃斯利IndiaEisley饰），而她是血族与狼族的混血儿。在这个陌生的时代，塞琳娜注定继续过着血雨腥风的生活……

地球上一直存在着一个黑暗的地下世界。那里，两大种族――吸血鬼和狼人――在斗得你死我活，每一方都以消灭对方种族为最终目标。一次，吸血鬼族的“月神”西丽妮（凯特•贝金赛尔KateBeckinsale饰）在追杀几个落败的狼人时发现，狼人正在密谋绑架人类的一名医生麦克尔（斯科特•斯比德曼ScottSpeedman饰）。心知狼人必有所图，西丽妮独自前往狼窝